Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Обнаружен ген предрасположенности к лейкемии

Исследователи обнаружили дефект гена, который предрасполагает людей к острому миелолейкозу и миелодисплазии, и надеются, что их
обнаружение приведет к генетическому тесту, который даст людям с семейным анамнезом лейкоз возможность выяснить, имеют ли они дефектную
ген, прежде чем их симптомы появляются. Вы можете прочитать научную статью о том, как доктор Маршалл С. Хорвиц, профессор патологии в
Университет штата Вашингтон (UW) в США и его коллеги сделали свое открытие онлайн в выпуске Nature от 4 сентября.
Генетика
.
Хорвиц и его коллеги составляют международную команду ученых и смогли провести свои исследования с помощью
семьи из Австралии, Канады и США.
Они обнаружили мутации в гене под названием GATA2, который среди прочих ролей контролирует процесс, который меняет примитив
кроветворные клетки в лейкоциты.
Путь открытия начался после того, как участник исследования, пациент из центрального Вашингтона, был успешно вылечен
лейкемия в 1992 г. после трансплантации костного мозга в медицинском центре UW. Семейная история пациента показала, что
у нескольких участников был миелодиспластический синдром, миелолейкоз и трудноизлечимые микобактериальные инфекции, и это вызвало
Хорвиц ищет генетическое объяснение.
Миелодиспластический синдром (МДС) — это проблема, при которой у организма возникают определенные типы клеток крови. Начинается с падения в
количество и качество кроветворных клеток в костном мозге, место рождения клеток крови. Пациенты часто имеют серьезные
анемия и нуждаются в частых переливаниях крови.
В конечном итоге костный мозг выходит из строя, а показатели крови ухудшаются, и примерно у одной трети пациентов с МДС развивается острый миелоид.
лейкоз (ОМЛ), при котором аномальные белые клетки накапливаются в костном мозге и нарушают выработку нормальной крови
клетки.
Общаясь с коллегами в Австралии, Хорвиц узнал о другой семье с похожим наследственным заболеванием крови.
После 18 лет кропотливого поиска генов-кандидатов команды в США и Австралии в конечном итоге обратили внимание на GATA2 как на
ген, мутации которого, скорее всего, были причиной лейкоза у двух семей.
С тех пор исследователи выявили дефектные мутации GATA2 в более чем 20 семьях и отдельных лицах.
В своей статье они предполагают, что мутации могут быть более распространенными, чем они думали. Для некоторых мутация GATA2 приводит к
лейкемия, но для других это может означать, что они подвержены опасным бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям из-за
нехватка белых кровяных клеток.
В последнее время было опубликовано несколько статей, в которых говорится о том, что GATA2 связан с другими заболеваниями, включая не наследственные лейкемии,
которые более распространены, чем семейный вид. И другая статья в том же выпуске <Я> Nature Genetics указывает на аналогичные
мутации в гене, ответственные за лимфадему и, в некоторых случаях, глухоту.
Озадачивает то, почему подобные генные мутации должны вызывать целый ряд проблем со здоровьем, и почему так трудно найти
гены крови рак, чем другие виды рака.
Хорвиц сообщил прессе, что, хотя «несколько генов были обнаружены и связаны с солидными, злокачественными опухолями, такими как рак молочной железы в семьях, подверженных этим типам рака, до сих пор очень немногие унаследовали мутации были обнаружены для крови
рак «.
Другие исследования уже связали мутации в генах RUNX1 и CEBPA с наследственными MDS и AML: они связываются с ДНК
и контролировать, как он транскрибируется для создания кода, который контролирует производство белков.
Таким образом, в этом исследовании исследователи изучили семейства, в которых не было мутаций RUNX1 и CEBPA и других
объяснение их наследственного рака крови: и вот как они наткнулись на GATA2. Они также заметили, что мутации
сделал ген неспособным играть эффективную роль в производстве здоровых лейкоцитов.
Хорвиц сказал, что мутации GATA2 в ДНК находятся рядом с аминокислотой, которая, как установлено, является дефектной у некоторых пациентов с терминальной
хронический миелолейкоз. Находясь так близко друг к другу в ДНК, можно предположить, что два места имеют одинаковый путь, который
важно для нескольких типов миелоидных злокачественных новообразований, сказал Хорвиц.
Исследователи надеются, что их открытие приведет к тесту, где люди из группы риска, благодаря семейной истории, смогут узнать
если они имеют дефектный ген GATA2 до появления каких-либо симптомов. Это может дать им и их врачам преимущество
план ранней диагностики и лечения.
Другая надежда состоит в том, что открытие также поможет разработке новых методов лечения ОМЛ, МДС и других заболеваний крови.
Клинические испытания для определения конкретных вариантов лечения людей с мутациями GATA2 уже проводятся в
США.
Гранты от Национального института здравоохранения в США, Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии, Дора
Lush Postgraduate Award, Австралийский фонд лейкемии, Совет по раку в Южной Австралии и MedVet Pty Ltd,
помог оплатить исследования.
Автор Кэтрин Пэддок, доктор философии